日期：2025-10-13 14:05:36
重磅！2025诺贝尔医学奖花落细胞治疗领域！从T细胞疗法到mRNA疫苗三连击，最长生存超10年
近一个世纪以来，科学家持续探索癌症治疗新方法，核心是调动机体免疫系统参与抗癌;近年来相关临床研究已显振奋成果，癌症免疫疗法也由此成为继手术、化疗、放疗后的第四类抗癌核心技术。
2025年10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖重磅揭晓，美国科学家玛丽・E・布伦科(MaryE.Brunkow)、弗雷德・拉姆斯德尔(FrederickJ.Ramsdell)与日本科学家西蒙・坂口(ShimonSakaguchi)获奖，表彰他们在外周免疫耐受领域的关键发现——即发现调节性T细胞(Tregs)与免疫耐受相关的FOXP3基因。
这也是诺贝尔奖继2018年关注CAR-T疗法、2022年聚焦mRNA疫苗后，第三次聚焦细胞治疗领域。当免疫细胞的“油门”(激活杀癌功能)与“刹车”(调控Treg细胞)被精准掌控，癌症终将从“不治之症”转为可防、可治、可管的慢性病!
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2025年诺贝尔生理学或医学奖:Treg细胞研究与免疫疗法新突破
2025年诺奖核心发现
2025年诺贝尔生理学或医学奖聚焦“掌控免疫平衡，精准‘策反’Treg细胞”，三位科学家的贡献如下：
日本科学家坂口志蒙(ShimonSakaguchi)：1995年发现调节性T细胞(Tregs)，证实其作为“免疫系统保安”，可防止自身免疫攻击;后续进一步发现FOXP3基因调控Tregs发育，揭示免疫系统维持外周耐受性的机制。
美国科学家玛丽・布伦科(MaryE.Brunkow)与弗雷德・拉姆斯德尔(FrederickJ.Ramsdell)：2001年发现FOXP3基因突变会导致人类患罕见自身免疫病(IPEX)，并在小鼠中引发类似免疫功能障碍。
人类免疫系统关键认知
免疫系统是人体抵御病原体(病毒、细菌等)和异常细胞(如癌细胞)的防御体系，主要分为两类：
1、先天免疫(非特异性防御)：通过皮肤、粘膜等物理屏障，巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬细胞，以及炎症反应，快速应对病原体入侵。
2、适应性免疫(特异性防御)：对病原体产生针对性反应，且具备“记忆”功能，能在病原体再次入侵时高效应对，核心要素包括：①T细胞：作为白细胞，参与识别并摧毁受感染细胞;②B细胞：产生抗体，精准中和病毒、细菌等外来抗原。其中，Treg细胞是维持外周耐受的关键，可避免免疫系统攻击自身组织。
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Treg细胞发现在癌症治疗中的意义与应用
Tregs堪称免疫系统的“维和人员”，通过维持自身耐受性预防自身免疫反应;其对癌症治疗的意义在于，针对性调控肿瘤周围的Tregs，能显著增强免疫系统对癌细胞的攻击效果。
1、靶向Treg细胞的治疗思路
Treg细胞相关研究为癌症治疗提供新方向：针对性调控肿瘤周围Treg细胞，可解除其对免疫细胞的抑制，增强对癌细胞的攻击效果。
在肿瘤微环境中，部分Treg细胞高表达CD25蛋白，会抑制其他免疫细胞的杀癌功能。基于此，科学家研发出抗CD25单克隆抗体，可精准清除这类“护癌”Treg细胞。当免疫细胞的“油门”(激活杀癌功能)与“刹车”(调控Treg细胞)被精准掌控，且治疗成本随技术进步降低，癌症有望从“不治之症”转变为可防、可治、可管的慢性病。
2、晚期卵巢癌免疫治疗研究案例
晚期上皮性卵巢癌治疗难度大，患者五年总生存率不足40%，急需新疗法突破困境。而近期研发发现，约50%晚期卵巢癌患者外周血中，可检测到肿瘤特异性T细胞前体，提示免疫疗法或能改善患者预后。
《肿瘤免疫学》报告的一项研究验证了该观点。该研究共入组7例平均年龄55岁(46-69岁)的晚期卵巢癌患者，先使用抑制Treg功能与肿瘤血管生成的药物，再注射经自体肿瘤细胞裂解物上清液脉冲的树突状细胞(DC)疫苗;其中1例因未生成足够树突状细胞未接种疫苗。
结果显示：依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1评估，2例患者实现部分缓解(PR)，2例病情稳定(SD)。其中1例患者在三级减瘤手术后入组时无疾病证据(NED)，研究期间持续缓解，后续每4周接受疫苗加强针联合贝伐单抗治疗，14个月内维持无病状态(该患者此前对贝伐单抗无响应)。
值得一提的是，S-01号患者的治疗效果尤为突出，该患者在接种疫苗后至少达到病情稳定(SD)，对比接种DC疫苗前的CT影像(左图)与接种后的影像(右图)，可见其左主动脉旁淋巴结出现退化(详见下图)。
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2018年诺奖与癌症免疫治疗:用免疫检查点疗法解锁T细胞抗癌力,打破癌细胞"伪装"
2018诺奖:让T细胞挣脱"枷锁",重启杀癌模式
2018年随着两位发现免疫检查点抑制癌症疗法的科学家JamesP.Allison(詹姆斯•P•艾利森，发现T细胞抑制受体PD-1)、TasukuHonjo(本庶佑，证实CTLA-4抗体可增强免疫并治疗肿瘤)，获得诺贝尔生理学或医学奖，让癌症免疫治疗引起了广泛关注!
此前，癌细胞会利用免疫系统的“检查点”机制，向T细胞发送“别攻击我”的信号，如同给T细胞戴上“枷锁”，使其无法发挥杀癌作用。而免疫检查点抑制剂能打破这一“枷锁”，让T细胞重新识别并攻击癌细胞。
免疫系统与癌细胞的"博弈"
免疫系统是一个复杂的网络，由免疫细胞(如T细胞)、免疫组织(如骨髓)、免疫器官(如胸腺)、免疫分子组成，可主动检测并清除“异己”，包括来自外部(如细菌、病毒)、内部(如癌细胞、衰老细胞)的各种威胁，这一功能即为“免疫监视”。
然而癌细胞非常狡猾及难以清除，首先，癌细胞会通过改变组织相容性复合体(MHC)、分泌糖蛋白或黏多糖等手段进行伪装，以躲过肿瘤的免疫监视;其次，癌细胞会不断进化，使免疫系统更难以识别;最后，癌细胞具有超强的繁殖速度，这也会增加清除难度。
因此，只有当免疫系统比肿瘤更加强大时，才有可能打败它们。而癌症免疫治疗的核心是通过增强人体自身免疫系统，杀伤并控制肿瘤，目前主要分为三类：免疫检查点阻断剂、过继性细胞疗法、癌症疫苗。
其中，肿瘤过继性T细胞疗法(ACT)是重要分支：它从患者或供者体内提取T淋巴细胞，经体外筛选、基因修饰等步骤“训练”成免疫“战士”，赋予其肿瘤杀伤活性后回输患者体内，进而杀伤肿瘤。注：下图展示剑桥大学团队与美国国立研究所，通过晶格层光显微镜技术拍摄的T细胞(红色)与癌细胞(蓝色)“殊死搏斗”场景。
肿瘤过继性T细胞疗法(ACT)主要包括CAR-T、TIL、TCR-T三种，且三者均有产品获批上市，为实体瘤及血液肿瘤患者带来新的生存希望。其中，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是从肿瘤组织中提取的免疫细胞。研究发现，从肿瘤组织分离的免疫细胞，超60%可识别肿瘤;而从血液中分离的免疫细胞，这一比例不足0.5%。因此，与提取自血液的CAR-T、TCR-T相比，TIL细胞对实体瘤的杀伤能力更强，被称为“实体瘤圣斗士”。
全球首款无需清淋的TIL:晚期实体瘤ORR超35%,肺癌缩小36%
以全球首款无需清淋和白细胞介素-2注射的天然TIL细胞新药GC101为例，其在晚期实体肿瘤治疗中展现卓越疗效：客观缓解率(ORR)超过35%，其中4例患者实现完全缓解(CR)，最长无瘤生存时间已超3年，为患者带来了持久的生存希望。
尤为亮眼的是，其中一位合并淋巴结、胸膜及骨转移的晚期肺腺癌患者，在接受GC101回输后，增强CT显示靶病灶缩小36%(达部分缓解PR);且回输后24周内未接受其他治疗，肿瘤仍持续缩小，体现出GC101强大且持久的抗肿瘤活性。下图为该患者接受TIL回输前、治疗6周/12周/18周/24周的CT对比图。
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TIL联合PD-1:胃肠道肿瘤治疗新突破,最长存活超10年
TIL疗法不仅能“单打独斗”，与PD-1抗体联合使用还能进一步增强抗癌效果。2025年4月，《Nature Medicine》发表美国国家癌症研究所(NCI)的重磅研究，由TIL疗法奠基者StevenA. Rosenberg教授领衔，共纳入91例难治性、错配修复功能正常的转移性胃肠道癌患者。
结果显示：73例可评估患者中，11例(15.1%)实现确认的部分缓解(PR);单药组(SEL-TIL)肿瘤显著缩小比例为7.7%(95%CI：2.7–20.3)，联合组(SEL-TIL+P)达23.5%(95%CI：12.4–40.0)。在长期生存方面，4例患者生存期超48个月，分别延长至126个月、106个月、86个月、76个月;其中1例联合治疗患者最长存活超10年。
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值得一提的是，一例结肠癌患者，在治疗7个月时，右肺、左肺两处结节完全消退，其余结节也缩小。
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2023年诺奖与mRNA疗法:从新冠防控到癌症治疗的突破
2023年诺奖:mRNA疫苗的"奠基性发现"
2023年10月2日，美国科学家卡塔琳・考里科(KatalinKarikó)与德鲁・韦斯曼(DrewWeissman)因在核苷碱基修饰领域的突破性发现，被授予2023年诺贝尔生理学或医学奖，这一发现直接推动了高效COVID-19mRNA(信使核糖核酸)疫苗的研发。
他们的研究彻底改变了人类对mRNA与免疫系统相互作用机制的认知，在新冠大流行期间为mRNA新冠疫苗的快速研发提供了关键支撑，让这类疫苗得以广泛应用。而mRNA技术的价值远不止于新冠防控，其核心原理是通过向体内递送抗原信息、引导免疫系统产生特异性免疫反应，并很快被拓展至癌症治疗领域。
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mRNA癌症疫苗:唤醒免疫,识别癌细胞
事实上，mRNA早在20世纪60年代便被发现，如今mRNA癌症疫苗研发已成为全球竞争赛道，尤其在实体瘤治疗中展现出广阔前景，如非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)、黑色素瘤等。
mRNA癌症疫苗属于治疗性疫苗，其作用原理围绕“破解癌细胞免疫逃逸”展开：癌细胞携带的基因突变特异性蛋白(即抗原)，本应被人体免疫细胞识别并清除，但癌细胞擅长伪装，常能躲避免疫监视(即“免疫逃逸”)。而mRNA癌症疫苗可通过编码、表达肿瘤特异性抗原(TAA或TSA)及相关细胞因子，主动激活人体免疫系统，让免疫细胞精准识别并对抗癌细胞。
想寻求LK101或其他癌症疫苗帮助的患者，可将治疗经历、近期病理检查及影像学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估。
mRNA癌症疫苗中国研发的重磅突破
近年来，我国在mRNA癌症疫苗研发领域取得关键进展。其中，LK101注射液作为中国首个获NMPA(国家药品监督管理局)批准进入临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗，同时也是首个获批临床的完全个性化mRNA编辑产品，于2023年3月17日通过NMPA药品审评中心临床试验默示批准。
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，该疫苗“治疗肝细胞癌(HCC)的首次人体临床研究(NCT03674073)”数据公布，进一步证实了mRNA癌症疫苗的疗效。
结果显示：LK101联合消融疗法安全性可控，且存在明确的免疫激活证据，同时展现出延长生存期的潜力。其中复发率对比尤为显著：疫苗接种组1年复发率为18.2%、2年复发率为36.4%，对照组则分别为33.3%、51.4%。两组中位随访时间分别为48.4个月(疫苗接种组)和38.8个月(对照组)，对照组已有3名患者死亡，而疫苗接种组12名患者均存活——这意味着所有接受疫苗治疗的患者生存期均已超过4年!
▲截图源自“ASCO”
小编寄语
从实验室对Treg细胞的最初发现，到癌症患者长期无瘤生存，诺贝尔奖丈量的不仅是科学突破的高度，更是人类对抗癌症的决心。
但癌症作为一种高度突变且狡猾的复杂疾病，目前很难通过单一治疗手段达到预期效果。首先，手术、化疗、放疗这三大传统治疗的中流砥柱地位无法撼动。尽管技术进步让传统抗癌手段取得了不同程度的提升，但仍未能解决癌症复发与转移两大核心难题。其次，新兴抗癌疗法的作用同样重要，尤其是以过继性细胞疗法、癌症疫苗、免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫疗法，近年已逐渐成为“抗癌新星”。它通过调动机体自身免疫力，遏制癌症复发与转移：一方面可作为术后辅助治疗，增强患者免疫力，帮助清除术后残留癌细胞、抑制肿瘤复发、巩固治疗效果;另一方面能与化疗、靶向药等其他疗法联合使用，提升抗癌效果，最大程度延长患者生存期、改善生活质量。
如果您想寻求CAR-T、TCR-T、TIL疗法、癌症疫苗等抗癌免疫疗法的帮助，或对目前的治疗方案不满意，可联系医学部，初步评估病情，或申请国内外专家会诊。
参考资料
[1]Kandalaft LE,et al.Autologous lysate-pulsed dendritic cell vaccination followed by adoptive transfer of vaccine-primed ex vivo co-stimulated T cells in recurrent ovarian cancer. Oncoimmunology. 2013 Jan 1;2(1):e22664.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3583933/
[2]Lowery F J,et al.Neoantigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes in gastrointestinal cancers: a phase 2 trial[J]. Nature medicine, 2025: 1-10.
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03627-5
[3]https://www.drishtiias.com/daily-updates/daily-news-analysis/nobel-prize-in-physiology-or-medicine-2025
[4]https://oncodaily.com/blog/nobel-prize-in-physiology-or-medicine-2025
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